home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Software Vault: The Sapphire Collection / Software Vault (Sapphire Collection) (Digital Impact).ISO / cdr16 / med9410e.zip / M94B0790.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-11-11  |  3KB  |  44 lines
  1.        Document 0790
  2.  DOCN  M94B0790
  3.  TI    Mechanism of disproportionate antiviral activity of
  4.        2',3'-dideoxynucleoside analogs and their classification (Meeting
  5.        abstract).
  6.  DT    9412
  7.  AU    Gao WY; Agbaria R; Driscoll JS; Mitsuya H; NCI, Bethesda, MD 20892
  8.  SO    Proc Annu Meet Am Assoc Cancer Res; 35:A1841 1994. Unique Identifier :
  9.        AIDSLINE ICDB/94603527
  10.  AB    The mechanism of disproportionate anti-HIV-1 activity of
  11.        2',3'-dideoxynucleoside (ddN) in resting and activated target cells was
  12.        studied. The in vitro activity of various ddNs against human
  13.        immunodeficiency type 1 (HIV-1) profoundly differed from each other. The
  14.        divergent antiviral activity was associated with different anabolic
  15.        phosphorylation of each ddN analog and the counterpart dN.
  16.        Dideoxynucleosides suppressed the counterpart dNTP formation in target
  17.        cells, which was dependent on the activation state of the cells and
  18.        individual ddN. The comparative order of the reduction was ddC much
  19.        greater than d4T, 3TC, ddI, and ddG greater than AZT greater than
  20.        F-ara-ddA. Based on the phosphorylation profiles, ddN analogs can be
  21.        classified into two groups depending on the activation state of a target
  22.        cell: (1) Cell activation-dependent ddNs such as AZT and
  23.        2',3'-didehydro-2',3'-dideoxythymidine (d4T) that are preferentially
  24.        phosphorylated, yielding higher ratios of ddNTP/dNTP, and exert more
  25.        potent anti-HIV activity in activated cells than in resting cells; and
  26.        (2) Cell activation-independent ddNs including 2',3'-dideoxyinosine
  27.        (ddI), 2',3'-dideoxyadenosine (ddA), 2'-fluoro
  28.        2',3'-dideoxyadenine-arabinofuranoside (F-ara-ddA),
  29.        2',3'-dideoxyguanosine (ddG), 2',3'-dideoxycytidine (ddc), and
  30.        3'-thia-2',3'-dideoxycytidine (3TC) that achieve higher ratios of
  31.        ddNTP/dNTP and exert more potent activity against the virus in resting
  32.        cells. These results may provide a basis for the explanation of the
  33.        divergent degrees of antiretroviral activity of ddN analogs observed
  34.        when tested in tissue culture and when administered to patients with
  35.        HIV-1 infection.
  36.  DE    Antiviral Agents/CLASSIFICATION/*TOXICITY  Cells/DRUG EFFECTS/PHYSIOLOGY
  37.        Cells, Cultured  Comparative Study
  38.        Dideoxynucleosides/CLASSIFICATION/*TOXICITY  HIV-1/*DRUG EFFECTS/GROWTH
  39.        & DEVELOPMENT  Human  Structure-Activity Relationship  MEETING ABSTRACT
  40.  
  41.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  42.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  43.  
  44.